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关于中美药品进口注册管理制度研究

来源:www.timetimetime.net 时间:2019-10-07 编辑:人物

随着全球经济一体化,中国医药进出口贸易发展迅速。仅2014年,药品进口总额就达到430.5亿美元,同比增长11.77%。由于我国对进口药品和国产药品实行两套注册管理制度,一些企业先到监管能力薄弱的国家进行注册,然后在中国注册,利用法律漏洞,形成了进口药品审批的双轨制。毒品和国内毒品面临挑战。此外,复杂的供应链也给药品监管带来了挑战,海外检查法规仍在测试中,不利于确保进口药品在其整个生命周期中的质量和安全。加强对进口药品整个生命周期的监管,保护公民的健康是当前面临的重要监管问题。

1中国药品进口注册管理系统

1. 1中国药品进口注册管理规定中国进出口药品注册和批准制度,进口药品必须首先获得国家药品监督管理局颁发的《进口药品注册证》或《医药产品注册证》(适用于香港,澳门和台湾地区),允许进口。同时,进口药的申请:

1应获得国外制药商所在国家或地区的营销许可;

2其生产应符合中国的GMP以及其所在国家或地区的GMP;

3如果未在生产国或地区获得销售许可,则CFDA确认其安全有效,并且可以依法批准临床需要进口;

4禁止进口疗效不明确,不良反应较大或其他危害人体健康的药物。中国的药品进口注册程序分为临床试验申请和进口注册审查阶段,《药品注册管理办法》第6章指定了进口药品注册程序。另外,为规范海外药品生产企业的检验工作,国家局于2012年8月20日发布了《药品安全监管司关于< 境外药品生产企业检查管理办法 > 征求意见的通知》,规定了国外检验的法律依据,检验范围,检验种类,组成。检查团队,检查过程以及检查结果的判断。有规定。

1. 2中国药品进口注册管理制度存在的问题

1. 2. 1中国没有规定进口药品的所有相关方的注册目前,中国的药品法律体系尚未明确规定外国药品机构,国内注册代理人和进口商的注册要求。监管人员难以掌握进口药品的相关设施和人员,不能保证进口药品整个供应链的安全,无法实现进口药品的全面风险控制。在美国法规中,明确规定了涉及进口药品的所有各方的注册要求。

1. 2. 2中国对进口药品的海外检查法规仍处于试验阶段《药品注册管理办法》规定,CFDA可以组织其开发和生产的注册检查。《境外药品生产企业检查管理办法》(审判)规定,CFDA组织将对已注册或许可用于营销的进口药品生产场所进行检查。 2013年底,CFDA颁发的《2014 年进口药品境外生产现场检查任务公告》中有25个被列为2014年海外检查目标,涉及世界各地的公司。

1. 2. 3中国对进口注册临床试验缺乏了解中国的注册管理条例规定,申请进口药品后,在批准临床试验后,申请人应按照《办法》第三章及相关要求进行检测。在进一步确认中国人群药代动力学特征,剂量和给药方案,安全性和有效性的基础上,进口药物将在中国患者人群中进行药代动力学研究,并至少进行100对随机对照临床试验。但是,目前国内一些企业和研究人员还没有仔细分析国外数据与国内临床实践之间的差异,也没有分析不同民族之间药代动力学和功效上是否存在种族差异,系统地进行了100对临床研究。测试以符合所需的最少案例数。

1. 2. 4进口药品和国内药品审批的双轨制面临挑战首先,正式批准,现场检查和现场检查的水平和频率不同,可能会导致审批标准和优势不一致。第二,申请注册的国产药品是生物制品,需要抽样,进口药品需要送检。进口药品的注册过程显然比国产药品简单,这使企业容易受到钻井的影响。

2美国药品进口注册管理系统

2.1 fd&;ca第510条和21cfr第207条规定,进口或打算进口药品到美国的外国制药设施的建立应由其所有者或经营者进行注册,在美国销售的药品清单应提交给FDA(如果共同拥有或控制)。多个设施用于生产操作。登记注册信息可由母公司、子公司或合营公司提交。本规定适用于涉及药品生产、制剂、运输、合成或加工的所有制造商、转包商、转贴标签者和控制实验室,包括原料药制造商。每个外国制药厂应指定一个在美国居住或运营的美国代理。该代理协助fda与国外制药设施沟通,对进口药品出现的问题作出回应,并协助fda安排对国外设施的检查。外国药品生产企业或者其代理人应当自其名称、地址、电话变更之日起10日内向食品药品监督管理局报告。

2.1.1《外国药品设施注册和药品注册时间21cfr》第207条第21款规定,药品生产或加工设施的所有人或经营人应当在生产经营开始前5日内对该设施进行注册。设施所有人或经营者首次进行生产或加工的,应当在提交保密协议/安达申请后5日内进行设施登记。所有人或者经营者应当每年更新注册信息,6月、12月每年更新药品注册信息。

2.1.2境外制药设施和药品注册程序

(1)注册服务商首次使用FDA-2656(药品设施注册表)注册设施。注册信息包括每个制药厂的名称和完整地址,该厂所使用的所有商标,所有权的性质或运营类型(即私有,合伙或公司),厂主或经营者的名称。 FDA向注册人提供了FDA-2656表格的确认副本,作为注册完成的证明。 FDA将为每个注册的药品机构分配永久注册代码。

(2)注册商使用FDA-2657表格(药品注册表格)首次注册药品,然后每年更新药品注册信息。在进行药物注册之前,制造商或分销商将分配产品代码和包装代码,并将其包括在药物注册表中。 FDA为每种或每种注册药物分配国家药品代码(NDC,10位数字)作为药品的通用产品标识符。前五个标识制造商或分销商为标签代码,由FDA分配并与FDA-2656表格的确认副本一起发送给注册人。当五位数用完时,可以将其扩展为六位数。最后五位包括产品代码和包装代码,用于标识药品和包装的大小和类型。

2. 1. 3药品进口商注册《FDA 安全及创新法案》(FDASIA食品药品管理局安全与创新法案)于2012年7月9日生效。FDA-SIA的714节要求进口商在FDA注册并提交该机构的唯一的设施标识符(UFI),它也可以建立良好的进口商惯例(GIP),但尚未发布具体规定。

2. 2药品进口登记批准

2. 2. 1进口药品IND应由申办者将要进口到美国的研究药品提交给FDA。发起人可以是个人,制药公司,政府机构,学术机构,私人组织或其他组织。 CFR第21条第C 312条第21款规定,要获取有效的IND,要进口的研究型新药必须满足与国内研究型新药相同的法律要求。 IND应指定研究新药的收货人,并注明收货人的责任(如果有)。例如,收货人可以担任IND保荐人,由IND指定的合格调查员,或负责管理和分配研究新药的外国保荐人的国内代理。 IND使用归档系统,申办者可以提交IND和所有研究数据30天,然后可以自动进行临床研究,除非FDA通知申办者中止IND临床研究。

2. 2. 2 NDA/ANDA 21CFR药品进口第314条第410款,申请人必须将与国内药品一样要进口到美国的新药提交给FDA申请NDA/ANDA,并且经市场批准批准,或本规定研究新药。进口药品的批准程序如下。首次从事药品生产或加工的外国机构的所有人或经营者,应在提交NDA/ANDA申请后5天内到FDA进行机构注册和药品注册,并获得注册码。以及由FDA指派的NDC。申请人将NDA/ANDA提交给FDA,并且在收到申请后60天内,FDA决定是否在180天内提交申请并对CDER办事处进行技术审查。在审查期间,DMPQ负责评估设施并决定是否执行批准前检查(PAI)。如果FDA基于足够的信息做出关于设施验收的科学决定,则可能不会执行PAI。该检查具有三个主要目的:商业生产是否足够;与申请内容的一致性;审核数据完整性。

2. 3 API的导入

2. 3. 1原料药进口的一般规定药物主文件(DMF)是有关DMF持有人生产,加工,包装和存储的设施,程序或物品的详细保密信息。类型,其中II型DMF(用于制备API,API,API和API中间体的材料或药物)的数量占多数。美国不批准原材料,而是实施DMF归档系统。当DMF持有人提交IND,NDA,ANDA或其补充申请时,允许持有人以参考表格添加主文件信息;或授权他人使用DMF信息将材料提交给FDA,而不会向他人透露内容。 FDA通常既不单独审查DMF,也不批准或拒绝向DMF提交的文件。仅当对IND,NDA,ANDA,另一个DMF,出口申请或上述申请的补充或修订进行审核时,才对DMF技术内容进行审核。

2. 3. 2 API的导入过程API的导入需要DMF归档和GMP检查。首先,外国API制造商将II型DMF提交给FDA,并且要求外国DMF持有者指定美国代理商。经过FDA审查后,如果认为满足正式要求,则将向DMF颁发注册号,并将注册号传达给美国代理商。收到DMF之后,FDA将不准备对公司进行现场检查。只有在FDA收到API用户提交的NDA/ANDA之后,指定人员才会审查DMF的内容并制定检查计划。 FDA通过API制造商的检查后,通知代理使用API,并通知美国贸易部门进口API。 API进入美国市场后,FDA至少每两年对公司进行一次审查。

关于我国药品进口注册管理制度的三点建议

我国药品进口注册管理制度仍处于持续发展和完善的阶段。在实现进口药品供应链的透明度,加强海外检查以及统一进口药品和国内药品的注册程序方面,还有很多改进的余地。作者的主要目的是通过改善与药品进口注册和管理有关的法律法规来提高进口药品的质量和安全性,从而限制各种利益相关者的行为。针对上述我国药品进口注册管理系统中出现的问题,提出以下建议。

3. 1建议进口药品供应链要透明。建议在中国药品法律体系中增加外国机构,国内注册申请人和进口商的注册,以使供应链透明。这有利于将相关行为者纳入中国的监管范围,有利于履行对相应主体的责任,也有利于在进口注册时进行核查或现场检查,以确保进口药品的质量和安全性。可以明确规定,国外药品生产设施主要负责进口药品的生产安全,注册代理人负责进口药品的注册申请和沟通,进口人负责产品运输和内销。另外,有必要规定,进口药品注册证的持有人应对进口药品整个生命周期的质量和安全负责。如果注册人不是国内机构,可以指定国内注册代理人为进口药品的直接负责人,责任条款应与外国注册证书的持有人订立合同。

3. 2实行试行性的海外检查规章作为部门规章药品监督管理部门应当根据试行的境外检查的情况,将试点部门规章迅速纳入官方文件。为了确保国外药品生产的安全,我们还应该对国内外药品生产商实行平等的检查程序,按照已发布的年度任务公告实施现场检查,并将检查结果发布在药品说明书中。及时处理。检查后发现的所有缺陷,检查部门应当及时通知注册申请人。生产企业可以根据现场检查发现的所有问题进行综合整改,可以大大提高重新注册的成功率。

3. 3适当放松进口药物的临床试验需要在国外对进口药物进行大量测试,并且个人之间的差异大于种族之间的差异,因此它们基于中国安全性和有效性审查要求。以上,可以适当放宽对进口药品的临床试验研究要求,并可以根据需要进行临床试验。首先,有必要弄清现有的国外临床研究材料是否符合中国的注册规定和技术要求。其次,根据药代动力学,药代动力学/药效学和医学实践的差异程度,根据需要进行相应的临床试验,从而节省了社会资源,提高了管理效率,并缩短了进口药物上市的时间。

3. 4对进口和国产药品实行相同的注册管理程序如上所述,与国产药品相比,中国进口药品的注册流程明显简化了,中国进口药品的注册实际上享有超国民待遇。一些不法企业在监管能力薄弱的国家申请上市,然后在中国申请注册,这对我国药品进口的注册管理提出了巨大的挑战。建议对进口药品采用与进口药品相同的注册管理程序,这样可以防止钻孔的行为,并确保进口药品的质量和安全性。

3. 5 API的DMF归档系统的正式实施2010年9月,国家局发布了第一个《药用原辅材料备案管理规定》(征求意见稿),并基本确定了中国API注册和审批制度的改革方向。 DMF系统的优势在于,当API制造商不是市场许可的申请人时,它可以保护API生产和质量控制的技术秘密,而不必向用户披露机密内容。药品监管部门对原料药DMF的审查是基于制剂产品的注册申请,判断DMF提供的信息是否充分以及原料药的质量控制标准是否可以接受。将来,我国在实施API DMF系统时应以适应相应制剂质量要求为前提。评估机构对不同的API可能有不同的要求,从而使API的技术评估更加科学合理。

结论

加强药品进口的注册管理与确保进口药品整个生命周期的质量和安全有关。中国现行的药品进口注册管理制度较好地保证了进口药品的安全,但仍然存在漏洞。关键是要掌握体制要素的控制,通过统一的进口和国产药品审批程序,确保进口药品的安全性,有效性和质量,并通过药品进口注册确保进口的全部药品。参加和加强海外检查。供应链安全性可以更好地保护公民的健康。

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