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中药防治酒精性肝损伤的实验研究

来源:www.timetimetime.net 时间:2019-10-13 编辑:文学

酒精性肝病(ALD)是长期饮酒引起的肝毒性,包括酒精性脂肪肝(AFL),酒精性肝炎(AH),酒精性肝纤维化(酒精性纤维化,AF)和酒精性肝硬化(AC)。当饮酒损害肝功能时,人体其他器官会迅速受到营养缺乏和血液中过量有毒物质积累的不利影响。随着中国经济的飞速发展,人们生活方式和饮食结构的变化,ALD已成为不可忽视的杀手kill,对人民的健康构成了严重威胁。 ALD的现代医学治疗方法除了酗酒和对症治疗外,没有其他治疗方法。尽管中药中没有ALD,但它在理解和讨论饮酒和伤害肝脏方面有着悠久的历史,例如“损伤酒”,“酒窖”,“酒桶”和“酒窖”。近年来,中药发挥了其独特的优势。在单味中草药提取物的实验研究和临床处方的应用研究中,在ALD的防治中取得了一定的效果和疗效。

单一中草药提取物的实验研究

随着科学技术的发展,研究人员可以从单味中药中提取高纯度有效物质并进行有针对性的研究。关于ALD,例如,从葛根中的类黄酮提取物,葛根素中的异黄酮和皂苷提取物,提出了一些关于单味中药提取物的研究。

1.野葛(Wud。)Ohwi或葛根的未开花芽。自古以来就被用于宿醉和健脾。它是当代诊所常用的代表性宿醉。药物。苗艳妮等观察到葛花对大鼠ALD有预防作用。用酒精管饲法建立了ALD大鼠模型。结果表明,模型组大鼠具有血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶。AST),碱性磷酸酶(ALP)活性与空白组相比明显增加,总蛋白(TP),白蛋白(白蛋白,ALB)含量明显低于空白组,并且肝组织中的超氧化物超氧化物歧化酶活性(SOD)显着降低,丙二醛(MDA)含量显着增加。香叶醇提取物组大鼠的血清ALT和AST活性明显低于模型组。 TP和ALB的含量明显高于模型组。肝组织中的SOD活性和谷胱甘肽(GSH)含量明显高于模型组。 MDA含量明显低于模型组,表明香叶醇提取物对ALD具有预防作用。雷宏伟等还通过酒精法复制了大鼠ALD模型,然后观察了葛花对大鼠ALD的保护作用。结果表明,葛根具有促进乙醇代谢,降低肝组织中MDA含量和增加肝组织的作用。 GSH活性达到保护肝细胞的作用。姚美存等通过乙醇诱发的肝损伤模型以及通过不同技术纯化的葛根提取物经胃内给药几天,以评估体重,肝指数,血清ALT,AST和MDA的变化。观察了葛根提取物不同提取物和不同有效物质对小鼠肝损伤的保护作用差异。结果表明,花中的两种主要类黄酮,鸢尾,6“ -O-木糖苷等可能是其预防和控制ALD的物质基础,但具体的作用机理仍需进一步研究。 p>

2.葛根葛根是豆科植物葛根(Wud。)Ohwi或Pueraria thomsonii Benth。的干燥根,葛根痢疾的根在《千金方》中有所描述。其主要成分有:1异黄酮,主要包括葛根素,大豆苷元(大豆,大豆苷元),大豆苷等; 2。 2葛根素,主要包括葛根素A,B,C; 3皂苷; 4生物碱和其他化合物。在葛根的活性成分中,最有效的成分是异黄酮。早期研究发现葛根可以通过清除自由基和抗脂质过氧化途径来降低血液粘度,促进血液循环,加速乙醇的排泄,减少对肝脏和其他系统的损害,并起到保护肝脏和大脑的作用。吴国林等。乙醇,玉米油和吡唑的胃内给药制备了大鼠的ALD模型。 8周后,取股静脉血并取组织切片。在光学显微镜下观察肝组织的病理变化,以检测血液中肝组织的转化。表达葛根素对ALD具有保护作用,并能显着改善ALD大鼠血清。转氨酶和肝纤维化指标可调节肝组织中TGF-β1和α-SMA的表达。崔T等。 8周后,采用利伯-笛卡尔酒精饮料的ALD模型收集肝脏组织,观察葛根乙醇提取物对利伯-笛卡尔ALD大鼠库普弗细胞激活信号的干预作用。结果,发现葛根对慢性ALD具有保护作用,并且其药理作用与其抑制ALD中肝库普弗细胞的内毒素激活的炎症因子的病理途径有关。Fengqin等人按lieber-decarli配方配制酒精液体饲料,定量喂养大鼠复制大鼠ald模型。观察8周后,葛根组脂肪变性评分明显低于模型组。葛根对甘油三酯(tg)的沉积有一定的抑制作用,明显低于模型组。与模型组不同(p<;0.05),肝组织γ-谷氨酰转移酶(gamma-gt)活性显著低于模型组(p<;0.05),肝组织丙二醛(mda)含量和一氧化氮合酶(no-synthetase,nos)活性显著低于模型组(p<;0.05)。sod明显高于模型组,接近正常水平。这些结果表明葛根对ald有明显的抑制作用。陆文文等。采用乙醇、玉米油和piwa混合液制作酒精模型。8周后,取股静脉血,观察葛根素对ALD大鼠血清转氨酶和肝纤维化指标的影响。结果表明葛根素能降低ALD大鼠血清转氨酶和肝纤维化指标。对ald有保护作用,其作用机制有待进一步研究。

3.蝎子蝎子是Hovenia dulcisThunb属的干燥成熟种子。它也是临床实践中常用的宿醉药。孙思伟的《千金翼方》包含“枳.我认为木屋,房子里的酒很稀。”研究表明,蝎子对宿醉,肝脏保护和抗纤维化具有重要作用。王文祥等人采用大鼠肝纤维化模型,并通过酒精法复制了ALD模型。观察了蝎对ALD的影响。 12周后,通过放射免疫测定法测定透明质酸(HA)。 HE染色观察层粘连蛋白(LN),III型胶原蛋白(PCIII)和IV型胶原蛋白(CIV)的水平,观察肝细胞结构和纤维化的变化。结果表明,与模型组相比,早期干预组和蝎组中HA,LN,PCIII氨基末端肽和CIV的含量均有一定程度的降低,而蝎组的减少更为明显,更接近空白对照组;蝎组肝小叶结构的观察完成,肝板整齐排列,发现肝细胞有脂肪变性,未见明显的肝细胞坏死,中心静脉周围有少量纤维组织增生。上述指标表明,蝎子的早期干预和后处理对保护肝细胞和减慢肝纤维化的发展有一定作用。陈春晓等研究发现,芪芪子对酒精性实验性肝损伤具有保护作用,可以减轻酒精性肝脂肪变性和炎性细胞浸润,减少纤维化。张永新等。建立慢性酒精性肝病大鼠模型。随机分为正常对照组、水飞蓟素组、模型组和高、中、低剂量组。灌胃10周后,各剂量组大鼠血清ALT、AST含量和肝组织MDA含量均显著降低(P<0.01),提示Hovenia dulcis Thunb总黄酮含量明显降低。对酒精性肝损伤有较好的防治作用;枳实总黄酮。能显著降低大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、HA、LN水平,增加白细胞介素10(IL-10)水平(P<0.01);提示Hovenia苦参总黄酮能减轻酒精所致的炎症反应,并能抵抗肝纤维化的形成,对酒精性肝损伤具有良好的防治作用。丁静通过高脂饮食和酒精灌胃诱导大鼠afl模型。他用单味中药枳实进行早中期干预。90天后,他被处决了。取血、肝组织检测肝功能、血清SOD、肝纤维化(HA、LN、P III P、CⅣ)。对大鼠肝脏进行病理学检查。结果表明,枳实灌胃90d。随后,建立大鼠afl甚至肝炎模型。早期干预组血清AST、ALT明显降低,肝组织脂肪变性和炎性坏死明显改善。其作用机制可能是通过抗炎、抗氧化和逆转早期肝纤维化,使肝脏脂肪变性和炎症明显改善。

4。黄伟严明峰等。采用乙醇浓度和剂量递增法复制酒精性肝病模型。健康wistar雄性大鼠36只,随机分为正常对照组、模型组和黄芪治疗组。观察12周后肝组织细胞间粘附分子-1(icam-1)的表达及形态学变化。结果表明,模型组icam-1表达明显增强,与对照组比较差异有显著性。与酒精组相比,icam-1表达明显减弱,肝组织损伤减轻。提示黄芪具有防治酒精性肝病的作用,其机制可能与抑制肝细胞icam-1的表达有关。王登妮等研究认为,黄芪抗肝纤维化的机制主要包括:1降低肝损伤,降低肝组织羟脯氨酸和肝纤维化指数(fi);2降低血浆内毒素含量、alt和肝组织mda水平;3减缓肠源性内毒素血症可能是防治肝纤维化的作用机制之一。

5.丹参是临床实践中常用的中药。具有促进血液循环和祛瘀作用。最近的研究表明,丹参对ALD有一定的改善作用。熊宗斌等报道,HE染色观察肝脏组织形态变化,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝脏组织中toll样受体4(TLR4)mRNA和血红素加氧酶-1 。通过免疫组织化学检测(血红素加氧酶-1,HO-1)mRNA的水平。结果表明,丹参可以减轻酒精引起的慢性肝损伤小鼠肝脂肪变性坏死,并下调TLR4 mRNA的表达。 HO-1 mRNA的表达和表达可以显着减少TLR4阳性细胞的数量,表明丹参可以通过TLR4信号通路的影响减少酒精引起的肝损伤。白顺其等。将36只SD大鼠随机分为3组(空白组,模型组,丹参治疗组),每组12只,实验12周后处死。通过检测肠道细菌的移位率和肠黏膜通透性,观察到肝脏生化,肝脏和回肠末端黏膜的病理变化,发现大鼠对ALD和肠屏障功能具有双重保护作用。

6.黄芪,李海燕等,用56度白酒,每次5mL/kg,2次/d,连续4周,5周/周,5mL/kg,1次/d,相同时间开始给予黄ical苷不同剂量,每次1次/d,持续4周。最后一次给药后,禁食12小时,并测量ALT,AST,MDA和TNF-α的含量。测量SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,并取肝右叶。病理检查表明,酒精性肝大鼠血清和肝脏的血清和肝脏生化指标明显升高,ALT,AST和MDA活性明显降低。 SOD和GSH-Px活性明显降低。酒精性肝被给予黄ical苷。血清ALT,AST,MDA和TNF-α水平明显降低,SOD和GSH-Px活性明显升高。黄ical苷高剂量组的大多数肝小叶结构清晰,肝细胞索排列整齐。轻度混浊和肝损伤比模型组轻得多,表明黄ical苷对ALD大鼠具有保护作用,其机制可能与降低TNF-α和MDA含量有关。

7.灵芝李敏等。通过在小鼠中皮下注射CCl4油溶液进行建模。给大鼠胃内施用高,中和低剂量的灵芝。剂量分别为180、90和45mg/kg。收集血清以检测ALT,AST和谷氨酰转移酶(GGT)。结果表明,与模型组相比,灵芝三萜治疗组可以显着降低小鼠血清中的AST,ALT,GGT。病理切片清楚地表明,灵芝可以显着降低小鼠肝损伤的程度。

有许多可用于治疗ALD的单味中药提取物。除上述以外,许多学者还对石rob,石end,三七,决明子和肉Ci蓉的ALD进行了相关的实验研究。

临床处方的应用研究

1.经典加减

1.1银晨武陵三周欢等。连续9周灌胃50%白酒建立wistar大鼠ald模型。在第五周末和第九周末,所有大鼠禁食12小时,从尾静脉采集血液,离心10分钟,收集血清以根据试剂盒规定的方法检测指标。第二次采血后,颈椎脱臼,肝脏解剖。取材于离肝缘0.5cm处,10%甲醛固定,常规脱水,石蜡包埋切片,he染色,光镜观察病理变化。结果表明,治疗组大鼠血清ALT、AST降至正常水平,病理观察肝损伤明显减轻,提示茵陈五苓散能有效治疗ALD。与模型组比较,预防组1和预防组2的血清ALT、AST明显降低(P<0.01),病理观察明显少于模型组。提示茵陈五菱散对ALD有较好的预防作用。结果表明,茵陈五菱散具有明显的保肝作用,能有效防治大鼠酒精性肝病,为临床防治酒精性肝病提供实验依据,但其作用机制有待进一步研究。

1.2加味四逆散郭小平等大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,加味四逆散(B,丹参,丹参,丹参,黄S,甘草,甘草小柴胡冲剂组,每组12只。正常喂养1周后,除正常对照组外,其余各组给予40%乙醇6gkg-1d-1。胃内给药2次后,胃中乙醇的量和浓度每2周逐渐增加。在一周的时间,乙醇浓度为60%,管饲量达到10gkg-1d-1,并连续施用模具12周。正常对照组给予等体积的0.9%氯化钠溶液。最后一次给药为24h,禁食12h,抽取血液以测量血脂,并从肝脏的左侧和右侧采集两个组织标本。结果表明,加味四逆散能明显减轻酒精引起的肝损害,能明显改善肝脂肪变性程度,并能有效降低总胆固醇(TC),TG,低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein) 。胆固醇水平(LDL-C)增加了高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量。作用机理可能是减少乙醇代谢物乙醛对肝脏的直接毒性,增强脂肪酸肝细胞的正常代谢,并减少脂质在肝脏中的沉积,从而发挥调节脂质代谢和抗胆固醇的作用。 ALD。

2.临床处方

2.1清肝理事解酒汤梁伟等。将雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组,采用白酒,高脂饮食和硫酸亚铁喂养法制备AFL大鼠模型。给药6周后,测量每组的体重和肝指数。用酶标仪检测血清TG,TC,LDL-C,HDL-C,AST,ALT,GGT,血清和肝组织中的MDA含量和SOD活性。结果表明,清肝理康解酒汤具有改善肝功能,降低血脂,减少脂质过氧化和增强抗氧化能力的作用。

2.2韩向辉等采用醇玉米油吡唑复合试剂制备大鼠慢性ald模型。将模型大鼠随机分为模型组、清肝活血方组、清肝活血方组和活血方组。ccl4对照组和正常对照组各10只。各组大鼠每天早晨灌胃给予复方酒精制剂,下午分别给予清肝活血方9.5g.kg-1.d-1、清肝活血方3.0g.kg-1.d-1、活血方6.5g.kg-1.d-1。模型组大鼠灌胃等体积0.9%氯化钠溶液;ccl4组每周腹腔注射ccl40.3ml/kg,正常对照组灌胃。给病人灌胃0.9%氯化钠溶液2周。用ELISA法检测肝脏组织中的同型半胱氨酸(THcy)水平,流式细胞仪检测肝细胞凋亡率;真核翻译起始因子(eIF-2a),磷酸化eIF-2a(p- eIF-2a);rt-pcr和western blot检测葡萄糖调节。蛋白78(gpr78)、caspase-3基因及蛋白表达。与正常对照组相比,模型大鼠表现出典型的慢性ald病理改变,如脂肪变性、炎症甚至纤维化;肝细胞凋亡明显增加,凋亡率达到正常大鼠的5倍以上。早期凋亡是主要原因,血清THcy水平显著升高,P EIF-2A、GRP78和Caspase-3蛋白表达明显增加。grp78和caspase-3的表达明显增加(p<;0.01,p<;0.05)。与模型组相比,清肝活血方及拆方组大鼠肝损伤及肝细胞凋亡程度均明显减轻,血清thcy水平明显降低,p-eif-2a表达明显降低。清肝活血方组grp78和caspase-3蛋白表达显著降低(p<;0.01);grp78和caspase-3蛋白表达显著降低(p<;0.01,p<;0.05);a组grp78表达显著降低(p<;0.05)。提示清肝活血汤及其分解物可能通过降低血清thcy水平和ers凋亡相关因子的表达,抑制ers诱导的ald动物肝细胞凋亡。

2.3解酒护肝饮杨木香等健康SD大鼠随机分为正常组,模型组,解酒护肝汤小剂量组,解酒护肝汤大剂量组,葛花解郁汤组和益肝灵组,在成功建模4周后,将药物给药2周,并进行肝功能指数和病理检查。结果表明,解酒护肝汤和益肝灵高剂量对降低血清ALT有明显改善作用。低剂量的九湖活饮相当于葛花解郁汤;大剂量解酒护肝汤,葛花解郁汤和益肝灵在减轻肝脏ALT方面优于宿醉降肝饮,但三者的疗效相当。血清和肝组织AST的减少,每次治疗的效果是等效的。以上实验表明,解酒护肝汤可保护肝细胞,抑制肝组织中ALT和AST的升高,稳定肝细胞膜,抑制ALT向血液中的释放,并有效地预防ALD,其剂量高低。关系。

除上述处方外,还有许多临床和科学研究处方,如银chen蒿汤,橄榄利口酒,烧酒汤等,均取得了良好的效果。

总结

综上所述,近年来,中药在酒精性ALD的防治中取得了许多科学研究成果,其临床意义值得认识。 ALD是一种多器官多系统损伤。如果您可以使用现代分子生物学方法来探索和研究整个器官的深度和系统性运作的机制,那么您可以更好地发挥中医在其整体调控方面的优势。可以利用现代先进科学和精密仪器提取纯度更高的单一风味中药有效提取物,并对上述单一风味中药进行水平比较,并检验哪种物质具有较好的疗效,且副作用最小,因此可以更好地应用于临床。

通过以上实验可以看出对临床处方的研究,上述经典处方和经验人群具有保护肝细胞膜,抗脂质过氧化和自由基损伤,促进肝脏血液循环,改善免疫调节,降低ALT和AST的作用。其他指标。作用,但在某些情况下,实验结果与临床疗效不完全一致;国内外大多数研究仅针对单一化合物,多种化合物的同时筛选和比较仍是空白,中药复合物抗肝损伤的机理较为复杂。诸如科学发展因素等客观条件对活性成分和细胞分子的影响仍有待进一步研究。另外,肝损伤的动物模型需要进一步改善。结合中医辨证论治的研究思路,必须拓宽建模技术。探索新的建模方法将推动整个研究的发展,也将导致临床疗效的提高。

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